UGA CVM研究人员鉴定了对抗多药抗生素抗性的新化合物

由Stephen Trent领导的研究人员,传染病教授和UGA基金会教授最近发现了五种能够提高常见的最后一个抗生素对治疗抗性革兰阴性细菌的影响的五种化合物。这些化合物也成功降低了促进杀菌作用所必需的抗生素的剂量,降低患者有害副作用的风险。四种化合物对革兰蛋白抗性金黄色葡萄球菌(MRSA)有效。

题为“全细胞筛网的报告鉴定了用多种辛和对多药物抗性细菌进行抗微生物活性来协同增量的小生物术,” 抗微生物剂和化疗.

现代世界似乎比它小得多。讽刺地,由于世界缩小,因此最大的威胁也是如此;我们的最糟糕的敌人可能长度仅为几微米:抗生素抗性细菌。但这是怎么开始的?这需要短暂的历史课。

1928年,一个名叫亚历山大·弗莱明的苏格兰科学家在学习各种葡萄球菌物种的性质时去了度假,他把办公室弄得一团糟。当他回来时,他发现他的一些文化被污染了一颗似乎杀死了其直接区域的任何细菌。这可能会破坏他的实验,但它意味着他发现了完全新的东西。这种真菌是一种青霉素,成为世界上第一个抗生素,青霉素的基础,并开始对人类的战争对抗细菌。

但细菌,像我们一样,不愿被杀死,所以他们开始对这些化合物进行防御。随着时间的推移,他们的防御已经成长并扩大以保护它们免受许多抗生素,而没有一种方式来治疗它们,轻度疾病可以成为危及生命的疾病。

“抗生素抗性是一个不断增长的问题,”博士解释道。 Shawn Zimmerman,博士后研究员和第一个提交人报告。 “研究表明,耐药性感染可能每年造成超过1000万人死亡,到2050年。这比今天的癌症更杀死。”

在2019年的2019年报告中,CDC估计每年与美国抗生素抗菌有关的280万感染和35,900人死亡。由于细菌对更多抗生素化合物变得抗性,因此医疗保健提供者被迫使用上阶层的药物。一种这样的抗生素被称为聚辛杂环蛋白 - 多粘蛋白B(PMB),Movenyxin E(Colistin)是最常用的。然而,由于美国在美国以外的动物生产中使用了大康的大肥大,细菌已经开始开发和分享这些重要药物的防御。

第一批抗性细菌在20世纪80年代出现,但直到2015年,科学家发现导致它的基因MCR-1。它已经蔓延到五大洲。该基因由质粒携带:一种小,圆形的DNA,可独立于细菌的染色体DNA重复。像人类一样,“父母”细菌通过基因对“儿童”,但它们也可以与其他细菌分享他们的遗传物质。他们不必等待下一代。接受新基因的细菌并不总是需要与相同的物种相关或甚至相同的物种。 MCR-1的传播创造了一种新的抗生素或佐剂,可以支持抗生素并提高其效果的化合物。

Colistin和Polymyxin B是最后的度假抗生素,因为它们对肝脏和肾脏有毒,但它们对革兰氏阴性细菌非常有效。与其他类型的细菌不同,革兰氏阴性细菌具有额外的防御水平:细菌周围的次要膜设计,以防止其免于入侵者。聚杂环蛋白突破外膜,允许进入有机体的内部,在那里可以被破坏。 MCR-1机构允许外膜抵御其防御威胁的防御,用多盐的处理完全无效。

Trent和他的团队鉴定的化合物与PMB合作,提高其造成摧毁革兰氏阴性细菌的有效性。虽然需要更多的研究来确定确切的机制,但似乎化合物与PMB串联作用,以破坏抗性细菌 - 用PMB促进化合物的活性或穿过外膜进入进入。这些化合物还降低了治疗感染所需的PMB的量,这可以限制与较高的多粘菌素浓度相关的肝脏和肾脏损伤。五种化合物中的四种在没有佐剂化合物的情况下杀死革兰氏阳性细菌。

“我们很乐观地,通过进一步调查和优化,这些化合物可以增强我们对抗这些细菌的能力,”特伦特说。 “我们希望这些化合物可以重新渗透多脂素使用,并在未来激发针对抗生素抗性细菌的新治疗。”

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