UGA CVM研究人员发现新的化合物,以打击多药耐药性

部门: 传染病科

一队由斯蒂芬·特伦特领导的研究,传染病学教授和UGA基金会杰出教授最近发现能促进共同不得已的抗生素对治疗耐药,革兰阴性菌的作用五种化合物。这些化合物还成功地降低必要的便利杀菌效果的抗生素剂量,减少有害副作用的患者的风险。化合物的四个是还对革兰氏阳性细菌,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)有效。

该报告题为“全细胞识别屏幕小的生物活性物是增效与多粘菌素和表现出对多重耐药菌的抗菌活性,”发表在 抗菌药物和化疗.

现代世界是远远小于它曾经似乎。作为世界缩小,讽刺的是,这样做其最大的威胁;它可能是我们最大的敌人是只长几微米:抗生素耐药性的细菌。但究竟是怎么开始的?需要很短的历史课。

在1928年,一个名为亚历山大·弗莱明苏格兰科学家前去度假而研究各种葡萄球菌属的特性,他离开了他的办公室在一份有点乱。当他回来时,他发现他的一些文化已被污染,似乎杀死其邻近地区的任何细菌真菌。这可能会毁了他的实验,但它意味着,他已经发现了一些全新的东西。这种真菌,一种青霉菌,成为世界上第一个抗生素,青霉素的基础上,开始了人类对细菌战争。

但细菌和我们一样,不喜欢被杀害,于是他们开始发动针对这些化合物的防御。随着时间的推移,他们的防御已经成长和扩大,以保护他们免受一些抗生素,没有一种方法来对待他们,温和的疾病都可以成为危及生命。

“抗生素耐药性是一个日益严重的问题,”博士解释说。肖恩·齐默尔曼,博士后研究员,并在该报告的第一作者。 “研究表明,耐药菌感染可能在2050年这更比今天杀死癌症每年造成10名多万人死亡。”

在他们的报告中2019,疾病预防控制中心估计280万所感染,并在每年的美国耐抗生素细菌相关的35,900人死亡。细菌变得更加抗生素化合物抵抗,医疗服务提供商不得不使用最后手段药物。一种这样的一类抗生素被称为多粘菌素 - 多粘菌素B(PMB)和多粘菌素E(粘菌素)是最常用的。然而,由于在动物生产中广泛使用的粘菌素在美国之外,细菌已开始制定,并针对这些重要的药物份额的防御。

第一耐粘菌素细菌出现在20世纪80年代,但直到2015年,科学家发现,导致它,MCR-1基因。它已经传播到五大洲。该基因是由质粒携带:DNA的一个小的,圆形的字符串重复独立的细菌的染色体DNA中。和人类一样,“家长”的细菌通过基因上的“孩子”,但他们也可以与其他细菌分享他们的遗传物质。他们不必等待下一代。并不总是需要接受新基因的细菌有关,甚至同一物种。 MCR-1的传播创造了无论是新的抗生素或佐剂,复合材料,可支持抗生素和提高其有效性迫切需要。

多粘菌素E和多粘菌素B是不得已的抗生素,因为他们可能是有毒的肝脏和肾脏,但它们对革兰阴性细菌非常有效。不同于其他类型的细菌,革兰阴性菌有防御的额外水平:周围细菌的二次膜设计,以保持它从侵略者的安全。多粘菌素通过外膜允许进入生物体的内部它可以被摧毁打破。的MCR-1机构允许外膜来加强它的防御对威胁,与多粘菌素完全无效渲染处理。

由遄达和他的团队PMB工作鉴定的化合物,提高其效力消灭革兰阴性菌。而更多的研究将是必要的,以确定确切机制,看来该化合物作用亦随PMB摧毁耐药菌-或者与PMB促进化合物的活性或迫使通过外膜条目。这些化合物也降低治疗感染所需的PMB的量,这可以限制相关的更高的多粘菌素浓度肝,肾损害。所述五种化合物的四个项目成功地杀死革兰氏阳性菌没有佐剂化合物。

“我们乐观地认为有进一步调查和优化,这些化合物能提高我们打击这些细菌的能力,”特伦特说。 “我们希望这些化合物能够重振多粘菌素的使用和激励针对将来抗生素耐药细菌的新的治疗方法。”

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